人类遗传和机制研究揭示了数千种致病蛋白，它们可以作为小分子药物的潜在靶标。与此同时，通过抑制剂发现药物的传统方法取决于靶标的“成药性”——这是由可测量的生化活性和可接近的结合位点决定的标准。这些地点的占用直接或间接影响这些功能。规避“成药性”挑战的一个令人鼓舞的策略是利用内源性降解途径来消除目标蛋白质，这一概念称为目标蛋白质降解(TPD)。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 目前是 TPD 中的主要方法。它们促进三元复合物的瞬时形成，将 E3 连接酶带到靶蛋白上，从而诱导蛋白质的多泛素化 (polyUb) 及其随后的蛋白酶体降解。因此，PROTAC 依赖于泛素-蛋白酶体途径，该途径无法降解某些类别的靶标。

与泛素蛋白酶体途径相比，巨自噬途径能够降解各种类别的靶向，甚至包括细胞器。近年来，中国复旦大学的研究人员开发了一种新的TPD策略，称为自噬束缚化合物(ATTECs)，它直接利用巨自噬途径进行降解，并证明了其降解蛋白质靶标和细胞器的能力。近年来，几个独立实验室也致力于这一新策略，并开发了针对从神经退行性疾病到癌症等不同疾病的各种靶点的 ATTEC。

在这篇来自最初开发 ATTEC 的小组最近发表的综述论文中，作者对 ATTEC 的多个维度进行了深入的讨论，重点关注其作用机制和在药物发现中的潜在应用。