内吞作用是一个重要的细胞过程，通过将货物包裹在膜结合的囊泡中，促进细胞摄取货物，这些货物通过内体系统运输到细胞的不同部分，并将货物传递到细胞骨架上，并使不同亚型之间的动态接触成为可能。内体或其他细胞器，例如溶酶体。内吞作用在机制和形态学上分为几种途径，包括网格蛋白介导的内吞作用(CME)和小凹介导的内吞作用(CavME)。然而，货物接收和交付所涉及的机制和监管机构仍不完全清楚。

CavME 是一种通过小窝的动力依赖性途径，小窝是富含胆固醇和鞘脂的质膜内陷，由小窝蛋白和 CAVIN 产生，以促进各种物质的内吞作用，包括毒素、生长因子和牛血清白蛋白。牛血清白蛋白)。对于特定货物选择和随后的运输路线的内吞途径的特异性如何仍然知之甚少。

蒋思源等. 重点关注至关重要的内吞过程，该过程通过将物质包裹在膜结合的囊泡中来促进细胞吸收物质。HUNK敲除细胞的表达谱分析富含“内吞作用”和“溶酶体”途径，表明HUNK在内吞作用中发挥关键作用。他们利用内吞标记物、抑制剂和 siRNA 来评估 HUNK 对内吞信号通路的功能。结果表明，HUNK 选择性抑制 CavME 和货物优先递送至溶酶体，这取决于其激酶活性。此外，他们观察到与对照细胞相比，敲除细胞中的溶酶体尺寸更大、数量更多，这表明内溶酶体的成熟增强。然后他们确定 AGAP3 是 HUNK 的真正结合伴侣，并且 HUNK 在 S396 位点磷酸化 AGAP3，这对于内溶酶体的形成和 AGAP3 招募到早期内体至关重要，从而负向调节 ARF6 的活性。这反过来又导致早期/晚期内体的转变和内溶酶体的形成减少。

此外，HUNK耗尽的结直肠癌细胞表现出更有效的白蛋白结合紫杉醇内化，增强肿瘤细胞毒性。HUNK 抑制剂和白蛋白结合紫杉醇的组合显示出改善的治疗效果。这扩展了对 HUNK 内吞作用及其对癌症等疾病的潜在影响的理解。

该团队发现HUNK通过磷酸化AGAP3以激酶依赖性方式灭活ARF6，选择性抑制Caveolar途径中的货物摄取和溶酶体运输。鉴于内吞作用在纳米药物摄取中的核心作用，这项研究为提高纳米粒子在治疗应用中的功效提供了新的见解。